2020年5月19日，北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科李惠平教授课题组和亿康基因团队合作的研究课题“Prognostic value of plasma HER2 gene copy number in HER2-positive metastatic breast cancer treated with first-line trastuzumab”在OncoTargets and Therapy杂志上发表。针对HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）治疗过程中，预后状态不一的临床现象进行研究。研究结果表明，MBC患者治疗前外周血HER2拷贝数可有效进行预后分析，并且此检测方法在抗HER2治疗中可动态实时监测有助于临床获取更多HER2-GCN信息，并为优化治疗方案提供参考信息。
本研究首次使用低深度-全基因组测序（LC-WGS）评估了亿康基因自主研发技术——外周血无创检测HER2基因拷贝数技术在HER2阳性转移性乳腺癌的曲妥珠单抗治疗的预后价值。
Prognostic value of plasma HER2 gene copy number in HER2-positive metastatic breast cancer treated with first-line trastuzumab
血浆HER2基因拷贝数在一线曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的预后价值
期刊：OncoTargets and Therapy 时间：2020.05.19
HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者可从曲妥珠单抗治疗中获益，但最终会产生固有的或获得性的耐药。血浆HER2基因拷贝数是否能预测曲妥珠单抗治疗后的患者生存仍存在争议。我们使用低深度-全基因组测序（LC-WGS）评估血浆HER2基因拷贝数的预后价值。
方法
收集HER2阳性MBC患者的血浆，这些患者在接受一线曲妥珠单抗治疗前均已冻存有治疗前样本。提取血浆DNA，采用LC-WGS检测HER2基因拷贝数。通过受试者工作特征（ROC）曲线确定HER2基因拷贝数预测缩短生存期的最佳阈值。
结果
从2013年至2017年，本研究总共回顾收集了49例患者，其中21例患者累及多个器官（≥3个部位）。治疗前血浆中HER2基因拷贝数的变化范围为1.89−23.86（中位数为2.59）。ROC分析确定HER2基因拷贝数的最佳阈值为2.82（P=0.005），其中高水平组有23例，低水平组26例。无进展生存期（PFS，P=0.032）和总生存期（OS，P=0.006）均与高水平HER2基因拷贝数呈负相关。在多因素分析中，高HER2基因拷贝数与更短的PFS独立相关[风险比（HR）=2.042，P=0.037]，而高HER2基因拷贝数（HR=4.909，P=0.004）和更多的器官转移（HR= 4.019，P= 0.011）均为OS的负性预后因素。
Kaplan–Meier 生存曲线中外周血HER2 基因高拷贝组与低拷贝组无进展生存（PFS）及生存（OS）曲线，其中拷贝数HER2-high 组相较HER2-low 组PFS及OS显著更短
外周血中HER2拷贝数在抗HER2治疗中的动态变化情况。（A）基线HER2高拷贝患者血浆中拷贝数与肿瘤负荷变化一致性较高。（B）基线HER2低拷贝患者中拷贝数与肿瘤负荷变化一致性不显著。
结论
在这群HER2阳性MBC患者中，血浆中具有高水平HER2基因拷贝数的患者在曲妥珠单抗为基础的方案治疗后预后较差。血浆HER2基因拷贝数可能是这类患者的预后标志物。
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