近日，西北妇女儿童医院首例阻断“新发血友病F8基因突变向”的三代试管宝宝诞生并已证实健康。这是西北首例女方新发基因突变三代试管助孕成功的案例。
小王夫妻为“失独”家庭，曾育有一子，因患“血友病”夭亡。夫妻双方因“不孕2年余，双侧输卵管堵塞”于2019年慕名来到西北妇女儿童医院生殖中心就诊。血友病是因为血液中第8因子浓度或功能异常导致的先天性出血性疾病，为X连锁隐形单基因遗传病，往往由表型正常的女性基因携带者传递给男性后代发病。经详细的遗传病史问诊，医生建议行基因检测明确遗传病因。基因检测结果显示男方正常，女方携带血友病A的F8基因致病性杂合点突变，女方父母均正常不携带。女方为新发突变，有50%的概率遗传给下一代，后代25%的概率会发病。在了解到西北妇女儿童医院生殖中心有资质进行胚胎植入前遗传学检测后，该夫妻双方要求对血友病进行阻断即第三代试管婴儿助孕。
技术难点
对单基因病新发突变做三代试管技术难度相当高：该家庭先证者已去世，没有存留生物标本，家系不全，导致不能按正常技术流程构建SNP单体型，需要利用更为复杂的极体检测或胚胎互推技术来构建单体型进行连锁分析尽可能确保诊断准确，极体采集和检测难度大，胚胎互推也可能面临没有可用于连锁分析的胚胎而导致无法准确诊断的情况等。患者夫妇经过详细的知情告知后要求尝试三代试管助孕。
三代试管技术助孕历程
经过精心的个体化超促排，最终获卵10枚、养成2枚囊胚并进行活检。
检测结果显示一枚囊胚染色体异常不可用，另一枚染色体正常，一代验证不携带目标突变位点，且利用可用于连锁分析的胚胎SNP位点和夫妻双方的对应SNP位点最终成功分析出这个家系的单体型，和胚胎一代验证结果一致，从两方面证明这枚胚胎不携带突变，是一枚健康的胚胎。
临床结局 女方准备好内膜后解冻移植了这枚珍贵的胚胎并且给予个体化保胎治疗后成功妊娠，产检一切顺利，最终出生一名健康男宝宝，胎儿脐带血做目标突变位点检测结果显示为不携带，宝宝出生后凝血功能表现正常，Ⅷ因子检测活性高达78.4%（健康成年人正常范围70-120）。
用先进的辅助生殖技术造福更多生育问题家庭
目前已经发现的单基因遗传疾病有7000多种，大部分单基因遗传疾病具有致死、致残或致畸性，多数至今尚无有效治疗手段，给家庭及社会造成严重负担。胚胎植入前遗传学检测（PGT）技术，俗称“三代试管婴儿”，是指利用遗传学检测技术对体外受精的胚胎的染色体或/和基因进行检测，将正常的胚胎植入子宫，从源头阻断致病基因突变向子代传递，从而实现优生优育。该病例的成功，预示现实中很多因为家系不全、新发突变、按常规无法行单基因病三代试管的家庭今后都有希望享受新技术带来的利好。
*文章转载自公众号“西北妇儿生殖中心”。
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